失眠有多痛苦？失眠癥不僅僅是“輾轉(zhuǎn)反側(cè)睡不著”，還表現(xiàn)為睡眠維持障礙、早醒、睡眠質(zhì)量下降和總睡眠時(shí)間減少，同時(shí)還會影響到日間社會功能。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球睡眠障礙率高達(dá)27%[1]。這意味著將近三分之一的人受到失眠癥狀困擾，長期失眠不僅會增加心、腦血管疾病、糖尿病和神經(jīng)退行性疾病等軀體疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還會損害心理健康，容易出現(xiàn)焦慮、抑郁等不良情緒。

目前臨床治療失眠的藥物主要包括：苯二氮?類藥物(如地西泮、勞拉西泮等)、非苯二氮?類藥物（如唑吡坦、佐匹克隆等）、褪黑素受體激動劑（如阿戈美拉汀等）和具有催眠效應(yīng)的抗抑郁藥物（如米氮平等）。除了以上四類藥物，還有一類新型催眠藥——食欲素受體拮抗劑。2014年蘇沃雷生在美國批準(zhǔn)上市，成為首個用于治療失眠癥的食欲素受體拮抗劑。下面讓我們了解一下這個“催眠藥”新星。

【什么是食欲素受體拮抗劑？】

顧名思義，食欲素體系是能影響食欲的。研究表明[2]，食欲素體系廣泛存在于哺乳動物體內(nèi)，影響力遍及睡眠、成癮、食欲、壓力、焦慮、疼痛以及獎賞等多個方面。食欲素體系包括兩個G-蛋白偶聯(lián)受體：食欲素-1受體(OX1R)和食欲素-2受體 (OX2R)，以及兩個神經(jīng)肽激動劑：食欲素-A(OX-A)和食欲素-B(OX-B)。食欲素神經(jīng)肽信號系統(tǒng)使中樞保持覺醒，而食欲素受體拮抗劑是能夠競爭性地阻斷食欲素和食欲素受體的結(jié)合，使人盡快進(jìn)入睡眠狀態(tài)，可用于治療失眠和睡眠紊亂。

【蘇沃雷生是如何治療失眠的？】

蘇沃雷生治療失眠的作用機(jī)制是食欲素受體拮抗作用，通過阻斷OX-A和OX-B與OX1R和OX-B的結(jié)合而抑制覺醒，產(chǎn)生催眠作用。該藥物一般于每晚入睡前30分鐘服用，口服10-20mg，每次最大劑量不超過20mg，常用于入睡或睡眠維持困難的頑固性失眠患者。臨床研究顯示[3]，蘇沃雷生的安全性和耐受性好，可改善睡眠入睡及維持時(shí)間。與傳統(tǒng)苯二氮?類藥物相比較，試驗(yàn)中尚未發(fā)現(xiàn)患者服用蘇沃雷生后有顯著的身體依賴性和停藥戒斷癥狀[4,5]，因此它可能有益于不能耐受傳統(tǒng)助眠藥物或?qū)鹘y(tǒng)助眠藥物無反應(yīng)的患者。蘇沃雷生最常見的不良反應(yīng)是嗜睡[5]，故禁用于發(fā)作性睡病患者。FDA稱，應(yīng)警告服用20毫克的患者次日勿從事駕駛或任何需要警覺的活動。該藥物還可能導(dǎo)致FDA所稱的“睡眠駕駛和其他在沒有完全覺醒的狀態(tài)下的復(fù)雜行為”，包括做飯和飲食、打電話或性行為。

目前蘇沃雷生暫時(shí)僅有原研藥上市，還沒有在我國上市銷售，且僅有一個適應(yīng)癥，價(jià)格高昂。曾經(jīng)存在一些網(wǎng)上銷售、海外代購等現(xiàn)象，但值得注意的是，2023年4月國家藥監(jiān)局、公安部、國家衛(wèi)生健康委發(fā)布關(guān)于調(diào)整麻醉藥品和精神藥品目錄的公告，將蘇沃雷生等品種列入第二類精神藥品目錄。管制程度的提升了，意味著它的獲得與使用必須嚴(yán)格按照《中華人民共和國藥品管理法》的規(guī)定。

【合理選擇催眠藥物】

臨床中失眠的類型有多種，具有鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物種類也很多。建議切勿盲目使用鎮(zhèn)靜催眠藥，應(yīng)在專業(yè)醫(yī)師和藥師指導(dǎo)下用藥。選擇藥物時(shí)要考慮不同藥物的適應(yīng)癥、禁忌癥、臨床特征、患者既往用藥反應(yīng)、現(xiàn)患疾病以及與當(dāng)前用藥有關(guān)的藥物相互作用等。藥物治療的關(guān)鍵是把握用藥獲益與風(fēng)險(xiǎn)間的平衡，同時(shí)還要考慮藥物獲取的難易程度、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及患者主觀意愿上的依從性。如果治療7-10天后仍持續(xù)失眠，需要重新評價(jià)。

參考文獻(xiàn)：

[1]中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會.老年慢性失眠慢病管理指南[J].中西醫(yī)結(jié)合研究,2023,15（5）:311-324.

[2]黎越丹,崔冬曉,孫彥,等.食欲素受體拮抗劑治療失眠癥研究進(jìn)展[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2018,53（7）:1068-1079.

[3]Herring WJ, Connor KM, Ivgy-May N, et al. Suvorexant in patients with insomnia:Results from two 3-month randomized controlledclinical trials[J].Biol Psychiatry,2014,S0006-3223: 762-768.

[4]范白亞,康靜,賀亞龍,等.蘇沃雷生與艾司唑侖治療頑固性失眠療效比較[J].疑難病雜志,2017,16（2）:127-133.

[5]王來海,王領(lǐng)軍,張瑞嶺.蘇沃雷生的藥理學(xué)與臨床評價(jià)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,31（18）:1883-1885.

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